氨基嘧啶取代的双芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性
1. 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110016；2. 东北制药集团股份有限公司，辽宁 沈阳 110026
收稿日期 2013-3-20    修回日期 2013-6-28    网络版发布日期  2013-10-10    接受日期  2013-5-22
摘要
目的 设计并合成含有不同取代苯环结构的双芳基脲类化合物，初步评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法 以ABT-869为先导化合物，利用生物电子等排原理，将其3-氨基-1H-吲唑结构改造为氨基嘧啶环设计新目标化合物；以对硝基苯乙腈为起始原料，经与 N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛（DMF-DMA）缩合、环合、还原、酰化、成脲共5步反应合成目标化合物；以索拉非尼（sorafenib）为阳性对照药，采用 MTT 法，测试目标化合物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231 的抗增殖活性。结果与结论 合成了18 个未见报道的双芳基脲类化合物，其结构经1H-NMR 和 MS 谱确证；6个化合物显示较好的体外活性，其中，化合物 5r 活性突出，为对照药索拉非尼的1.8 倍；并且初步探讨了目标化合物的构效关系。


通讯作者：翟鑫
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